DES zur Vorbeugung von Fehlgeburten

1 Episode12 Evidenzbeziehungen4 Quellen

Was Institutionen akzeptierten

Diethylstilbestrol (DES) wurde als wirksame vorbeugende Behandlung gegen Fehlgeburten, Frühgeburten und andere ungünstige Schwangerschaftsverläufe eingesetzt.

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Was die Evidenz heute stützt

Kontrollierte Studien zeigten keinen Nutzen von DES zur Verhinderung von Fehlgeburten oder anderer ungünstiger Schwangerschaftsverläufe. Eine vorgeburtliche Exposition kann zudem schwere Langzeitfolgen bei den Nachkommen verursachen, darunter ein erhöhtes Risiko für klarzellige Adenokarzinome und Störungen der Fortpflanzungsorgane. DES darf in der Schwangerschaft nicht eingesetzt werden.

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Evidenz zur übergeordneten Überzeugung

3 Evidenzbeziehungen

Quellen, Fundstellen und Erläuterungen öffnen

DokumentiertHistorische Überzeugung
DES Case Study — Women and Health ResearchNational Academies Press / NCBI Bookshelf
Fundstelle: History of Development and Testing of DES, paragraphs 1–2 (uncontrolled studies, 1947 FDA approvals and subsequent controlled trials).
Die maßgebliche historische Fallstudie hält fest, dass die FDA 1947 Arzneimittelzulassungen für die Vermarktung von DES zur Vorbeugung von Fehlgeburten genehmigte, kontrollierte Studien der 1950er-Jahre keinen Nutzen zeigten und DES dennoch noch jahrelang Schwangeren verabreicht wurde.
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StütztHeutige Korrektur
Diethylstilbestrol (DES) Exposure and CancerU.S. National Cancer Institute
Fundstelle: What is DES?; What is the cancer risk of people who were exposed to DES in utero?; Do the children of women who took DES have problems with fertility and pregnancy?
Aktuelle Evidenzübersicht, die festhält, dass DES in der Schwangerschaft zur Vorbeugung von Fehl- und Frühgeburten verschrieben wurde, Studien der 1950er-Jahre seine Unwirksamkeit zeigten und pränatale Exposition mit Krebs und weiteren langfristigen Gesundheitsrisiken verbunden ist.
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DokumentiertHistorische Überzeugung
Drug Therapeutics & Regulation in the U.S. — DiethylstilbestrolU.S. Food and Drug Administration
Fundstelle: Diethylstilbestrol Lilly approved 1941, first paragraph, describing prophylactic indications and prescribing during pregnancy.
Die historische FDA-Ausstellung beschreibt DES als Mittel zur Vorbeugung von Frühgeburt, Fehlgeburt und anderen Schwangerschaftskomplikationen sowie seine Verbreitung von Risikoschwangerschaften zur routinemäßigen Anwendung in der Schwangerschaft.
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Institutionelle Episode 01

Vereinigte Staaten

Nordamerika

1947–1971Grundlage staatlicher Praxis

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1947 ließ die FDA DES zur Vermarktung als Mittel zur Vorbeugung von Fehlgeburten zu und institutionalisierte damit eine Behandlungsannahme, die weitgehend auf unkontrollierten Befunden beruhte. Aussagekräftigere Studien in den 1950er-Jahren zeigten, dass DES die Schwangerschaftskomplikationen, gegen die es verschrieben wurde, nicht verhinderte; die Anwendung setzte sich jedoch fort. Die entscheidende regulatorische Kehrtwende erfolgte 1971, als pränatale DES-Exposition mit einem seltenen Krebs bei jungen Frauen in Verbindung gebracht wurde und die FDA vor der Anwendung von DES in der Schwangerschaft warnte.

Beteiligte Institutionen

StaatMedizin

U.S. Food and Drug Administration

Institutioneller Kontext

DES war bereits für andere Anwendungsgebiete zugelassen, als die FDA 1947 neue Arzneimittelzulassungen genehmigte, die eine Vermarktung zur Vorbeugung von Fehlgeburten erlaubten. Kontrollierte Studien in den 1950er-Jahren zeigten, dass DES die Schwangerschaftsergebnisse nicht verbesserte; dennoch wurde das Medikament noch ungefähr zwei Jahrzehnte lang während der Schwangerschaft verschrieben. 1971, nachdem Forschende einen Zusammenhang zwischen einer DES-Exposition im Mutterleib und einem seltenen klarzelligen Adenokarzinom bei jungen Frauen festgestellt hatten, warnte die FDA Ärzte und schrieb Schwangerschaft als Kontraindikation vor.

Warum sich die Annahme hielt

Administrative Übernahme

Die Genehmigung von Zulassungsanträgen durch die FDA im Jahr 1947 erlaubte die Vermarktung von DES zur Vorbeugung von Fehlgeburten und gab dieser Behandlungsannahme einen formellen regulatorischen Weg in die Geburtshilfe, obwohl spätere kontrollierte Studien keinen Nutzen zeigten.

Wie die institutionelle Korrektur verlief

Korrigiert

1971

Maßnahme: Die FDA schrieb Schwangerschaft als Kontraindikation vor und warnte Ärzte vor der Verschreibung von DES während der Schwangerschaft.

1971, nachdem pränatale DES-Exposition mit klarzelligem Adenokarzinom in Verbindung gebracht worden war, warnte die FDA Ärzte vor der Verschreibung von DES während der Schwangerschaft und schrieb Schwangerschaft als Kontraindikation vor.

Folgen

Weitere Exposition schwangerer Frauen und Föten, nachdem kontrollierte Studien keinen vorgesehenen Nutzen gezeigt hatten
Erhöhtes Risiko für klarzellige Adenokarzinome von Vagina und Gebärmutterhals bei im Mutterleib exponierten Frauen
Langfristige reproduktive und andere gesundheitliche Störungen bei DES-exponierten Nachkommen
Jahrzehntelange Nachbeobachtung exponierter Mütter und ihrer Kinder sowie Forschung zu möglichen gesundheitlichen Folgen in nachfolgenden Generationen

Evidenz für diese Episode

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